阳离子脂质是用于核酸递送的脂质纳米颗粒 (LNP) 制剂的关键成分。核酸是阴离子（带负电）分子，因此需要带正电（阳离子）的成分来隔离它们以封装在运载工具中。阳离子脂质用于满足这一要求。它们与带负电荷的核酸复合以促进封装，并通过与细胞膜相互作用帮助将核酸递送至细胞。 Avanti 提供多种类型的阳离子脂质 - 固定的、可电离的、和多价的。在为您的配方选择合适的阳离子脂质时，需要考虑以下几点：

固定阳离子脂质

无论其生物环境的 pH 值如何，固定的阳离子脂质都永久带正电荷。阳离子脂质与其他天然脂质相似，只是用阳离子头基取代了典型的头基。

固定阳离子脂质已被证明是阳离子脂质体 (CL) 和 LNP 中良好的转染剂。通常认为这些脂质在较低浓度下是无毒的，但由于四取代的铵部分，这些脂质在较高浓度下使用时确实存在一些毒性问题。

固定阳离子脂质通常更便宜，更可靠可电离脂质的现成替代品。历史上，固定阳离子脂质得到了更广泛的研究，因此产生了大量数据来支持它们的使用。它们通常用于递送 DNA，以及递送需要较少有效载荷的 siRNA 和 saRNA。在 siRNA 和 saRNA 的情况下，减少有效载荷也会减少所需的阳离子脂质量和潜在的毒副作用。

Avanti 提供范围广泛的经过验证的固定阳离子脂质，例如 DOTMA 或 DOTAP，但不断添加新的、创新的阳离子脂质。立即查看我们的固定阳离子脂质产品，为您基于脂质的核酸递送研究提供动力！

多价阳离子脂质

多价阳离子脂质是类似于固定阳离子脂质在某些方面，但它们的结构差异在于分子中正电荷的数量。 Avanti 的固定阳离子脂质具有单个正电荷，而多价阳离子脂质在整个分子中具有多个正电荷。多价阳离子脂质如 MVL-5（五个正电荷）确实提供了一些优于固定阳离子脂质的优势，特别是在涉及 siRNA 递送的应用中。在某些情况下，配方所需的多价阳离子脂质的量是所需固定阳离子脂质量的三分之一到五分之一。由于高含量的固定阳离子脂质可能有毒，因此所需的多价阳离子脂质含量较低通常会导致毒性较低的制剂。与固定阳离子脂质制剂相比，多价阳离子脂质还提高了 siRNA 的包封效率。单击此处查看我们完整的多价阳离子脂质产品！

可电离脂质

为了在 LNP 中有效发挥作用，阳离子可电离脂质必须设计为具有合适的表观酸解离常数 (pKa)。表观 pKa阳离子可电离脂质可能是 LNP 表面的 pKa。目前，FDA 批准的治疗剂中的阳离子可电离脂质的表观 pKa 都在 6-7 之间。这对于阳离子可电离脂质在全身性时保持中性电荷至关重要循环（pH 高于脂质的 pKa，pH ~7.5），以及它在核内体中带正电荷的能力（pH ~6.5）并促进膜融合和随后的胞质释放。

不仅是可电离脂质的 pKa 很重要，但脂质的分子形状也很重要。锥形可电离脂质提供优于圆柱形可电离脂质的优点。锥形与脂质双层的相容性较差，并使内体膜不稳定，从而进一步促进核酸货物的胞质释放。

可电离脂质通常被认为比固定阳离子脂质毒性更低，用于需要输送更高有效载荷的应用。

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